资本狂飙:PD-1/VEGF重磅交易频现,一石激起千层浪
PD-(L)1的研发不断迭代,兼具增效与减副潜力的“双靶点免疫疗法”逐渐成为突破单抗瓶颈的焦点。由于VEGF通路与PD-(L)1通路存在内在的机制互补性,通过PD-(L)1/VEGF 双管齐下的机制,在提升免疫激活能力的同时,阻断肿瘤血管生成,因此PD-1/VEGF双抗日渐成为市场焦点,各路豪杰纷纷出手,相关的BD交易频出大手笔。
产品推荐:PD-1;PD-L1;VEGF;双抗热门靶点蛋白及服务
PD-(L)1/VEGF相关BD交易
2022年康方生物将PD-1/VEGF双抗AK112(依沃西单抗)以5亿美元首付款,50亿美元总交易额授权给Summit Therapeutics,开启了该赛道出海先河。依沃西单抗采用四价设计,是全球首款获批的PD-1/VEGFA双抗,能够同时阻断PD-1和VEGF两条信号通路,发挥更强的抗肿瘤作用。
2025年ASCO大会召开首日,Summit Therapeutics公布了依沃西单抗首个全球性三期HARMONi研究数据。由于依沃西单抗是全球首个且唯一在三期单药头对头研究中打败K药的“明星产品”,其首个全球3期临床结果备受业界瞩目。结果显示,在HARMONi研究中,AK112达到了无进展生存期(PFS)的主要终点,风险比为0.52;可惜的是,总生存期(OS)终点则尚未达到统计学意义,风险比为0.79。
2025年5月,三生制药宣布将自主研发的PD-1/VEGF双抗SSGJ-707的中国外全球权益授权给辉瑞。此次合作总金额高达60.5亿美元,这一“天价”交易让SSGJ-707成为行业焦点。
SSGJ-707是全球第二款进入临床三期的PD-1/VEGF双抗药物,采用三生制药自主研发的CLF2双抗技术平台开发,通过独特的双Fab串联对称结构设计,实现了PD-1和VEGF双靶点的四价结合,在机制层面展现出"1+1>2"的协同效应。
今年JPM会议上公布的临床数据显示,在非小细胞肺癌治疗中(NSCLC),SSGJ-707展现出卓越的疗效和安全性。单药治疗一线PD-L1阳性患者时,SSGJ-707在10mg/kg剂量组其客观缓解率高达70.8%,疾病控制率更是达到100%。同时安全性表现优异,3级及以上副作用发生率仅为23.5%。联合化疗时,鳞状NSCLC亚组ORR提升至81.3%,非鳞状亚组达58.3%,DCR均为100%。SSGJ-707凭借其独特的作用机制和令人瞩目的临床数据,有望成为肿瘤治疗领域的一款重磅药物。
2025年6月2日,BMS宣布与BioNTech达成了一项超90亿美元的战略合作协议,押注PD-L1/VEGF-A 双抗药物 BNT327。BioNTech将获得BMS支付的15亿美元首付款,20亿美元无附带条件周年款项以及76亿美元后续里程碑付款,双方还约定平分药物开发的成本和利润。15亿美元的首付款刷新了两周前辉瑞与三生制药创下的纪录(12.5亿美元首付款),也是今年生物医药领域最引人瞩目的大额交易之一。
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此前的2024年底,默沙东以5.88亿美元的预付款,外加高达27亿美元的里程碑付款,获得了礼新医药开发的PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可。
截至2025年5月,全球已有14款PD-(L)1/VEGF双抗进入临床阶段,其中国产创新药占比超70%。行业预测2028年全球市场规模将逼近700亿美元。市场格局也释放了三大信号:
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MNC标配化:BMS、辉瑞、默沙东已率先布局,罗氏(PD-L1头部企业)或加速跟进;
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国内梯队递进:康方、三生、礼新完成首轮出海后,处于国内第二梯队的君实生物的JS207将成为MNC扫货PD-(L)1/VEGF双抗意向清单的头号选手之一。
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联合疗法潜力:已引进双抗的MNC(如辉瑞、BMS)均手握ADC资产,提示“双抗+ADC”可能是下一代开发方向。今年2月,三生制药与百利天恒合作推进PD-1/VEGF双抗SSGJ-707联用HER3/EGFR双抗ADC(BL-B01D1)在中国大陆地区用于实体瘤的治疗,BMS的布局或也瞄准这一方向。
全球PD-(L)1/VEGF双抗竞争态势
PD-(L)1/VEGF双抗的价值已从“替代PD-1单抗”逐步向成为“肿瘤免疫治疗基石” 升级——其与ADC的联用方案(如SSGJ-707+BL-B01D1)在动物模型中展现“肿瘤完全消退”潜力。随着临床数据的积累,这一赛道的竞争将从“单药疗效”延伸至“联合策略+适应症拓展”(如肝癌、胃癌等实体瘤),价值内涵将越来越丰富。
产品推荐:ADC药物研发解决方案
为了满足市场对PD-(L)1/VEGF双抗药物的开发需求,ACROBiosystems百普赛斯开发优化了一系列相关产品,包括高质量PD-(L)1及VEGF靶点蛋白;抑制剂筛选试剂盒;PD-(L)1过表达细胞株以及PD-1报告基因细胞株。这一系列产品可满足从免疫、抗体筛选和表征、细胞功能验证、信号通路研究到后期的生产质控全流程,协助加速多种疾病药物的研发。
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靶点蛋白:
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高纯度PD-(L)1及VEGF蛋白
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蛋白均一结构经SEC-MALS验证
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高生物活性经ELISA/BLI/SPR等验证
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VEGF家族蛋白覆盖不同种属、亚型、标签或无标签
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功能细胞株:
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PD-(L)1报告基因细胞株:基于明确MOA设计,稳定传代超20代,适用于筛选筛选抗人PD-1或抗人PD-L1抗体。
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PD-1过表达细胞株:表达活性经FACS验证,确保了其在研究和药物开发中的可靠性和有效性。
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抑制剂筛选试剂盒:
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准确可靠:试剂盒原料经过验证,批间一致性高,保证实验结果稳定可靠,更有利于长期开发优化验证实验。
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快速高效:通过使用生物素标记蛋白,减少标记过程,方法充分验证,节省方法建立及验证时间。
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降低干扰:基质干扰小,验证DMSO对体系造成的干扰,确保可以用来筛选抑制剂。
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高重复性:生物素标记蛋白采用定点标记,更稳定的标记方法保证了批间一致性。

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PD-1蛋白均一结构及高纯度(>95%)经SEC-MALS验证
The purity of Human PD-1 Protein, Llama IgG2b Fc Tag (Cat. No. PD1-H5259) is more than 90% and the molecular weight of this protein is around 90-115 kDa verified by SEC-MALS.
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VEGF蛋白均一结构及高纯度(>95%)经SEC-MALS验证
The purity of ActiveMax® Human VEGF165, Tag Free (MALS verified) (Cat. No. VE5-H4210) is more than 95% in HP-SEC, and the molecular weight of this protein is around 40-55 kDa verified by SEC-MALS.
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PD-1与Nivolumab的结合活性经ELISA验证
Immobilized Human PD-1, His Tag (Cat. No. PD1-H5221) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Nivolumab with a linear range of 0.1-3 ng/mL (Routinely tested).

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VEGF165与VEGF R1的结合活性经ELISA验证
Immobilized Human VEGF165, premium grade (MALS verified) (Cat. No. VE5-H4210) at 0.1 μg/mL (100 μL/well) can bind Human VEGF R1 Protein, His Tag (Cat. No. VE1-H52H9) with a linear range of 1.2-10 ng/mL (QC tested).

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PD-1与PD-L1的结合活性经BLI验证
Loaded Human PD-1 Protein, Fc Tag (Cat. No. PD1-H5257) on AHC Biosensor, can bind Human PD-L1 Protein, Tag Free (Cat. No. PD1-H5213) with an affinity constant of 2.7 μM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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PD-1与Nivolumab的结合活性经SPR验证
Opdivo (Nivolumab) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human PD-1, His Tag (Cat. No. PD1-H5221) with an affinity constant of 4.94 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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PD-L1与抗体的结合活性经SPR验证
Anti-Human PD-L1 Mab (Human IgG1) captured on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface, can bind Human PD-L1, His Tag (Cat. No. PD1-H5229) with an affinity constant of 0.286 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

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VEGF165课刺激HUVEC增殖
ActiveMax® Human VEGF165, Tag Free (MALS verified) (Cat. No. VE5-H4210) stimulates proliferation of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). The ED50 for this effect is 4.216-9.281 ng/mL (Routinely tested).
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PD-1报告基因细胞株代次稳定性经验证
Passage stability analysis by Signaling Bioassay.
The continuously growing Human PD-1 (Luc) Jurkat Reporter Cell was stimulated with serial dilutions of Anti-human PD-1 antibody in the presence of target cells expressing human PD-L1. Anti-human PD-1 antibody stimulated response demonstrates passage stabilization (fold induction and EC50) across passage 12-36.

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