世界重症肌无力日 | ACRO与您共同保护肌肉健康

每年的6月15日是世界重症肌无力日（World Myasthenia Gravis Day）。重症肌无力（MG）是一种全球性的自身免疫疾病，约有150万至200万患者深受其扰。该病的典型症状表现为波动性肌无力，具有“晨轻暮重”的特征，即患者肌肉无力症状在早晨相对较轻，随着时间推移至傍晚症状逐渐加重。此外，约20%的MG患者可能会出现危及生命的肌无力现象，为生命健康带来严重威胁。

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MG的发病机制及其病理特征

传统治疗中，糖皮质激素是常见的方法之一，但该疗法存在明显的不良反应，长期使用会导致患者出现骨质疏松或代谢综合征等并发症，严重影响患者的生活质量和后续治疗效果。而免疫球蛋白治疗虽有一定疗效，但单次治疗费用高达1万美元以上，许多患者难以承受高昂的治疗成本，限制了其临床应用。因此，开发更为安全、经济且可及的靶向疗法已成为MG治疗领域的迫切需求。

MG的核心病理是免疫系统对自身神经肌肉接头（Neuromuscular Junction，NMJ）发起“自身免疫误袭”，将NMJ的关键靶点乙酰胆碱受体（Acetylcholine Receptor，AChR）误判为外来抗原，产生大量致病性IgG型自身抗体。这些抗体通过多重机制阻断神经信号向肌肉的传递：一方面，抗体如同“分子塞子”特异性结合AChR，占据其与Ach的结合位点，直接阻碍神经递质与受体结合；另一方面，抗体通过交联作用促使AChR被细胞内吞降解，减少NMJ处可用受体数量；同时，抗体激活补体级联反应，核心因子C1q、C3、C5等依次活化，最终在NMJ处形成膜攻击复合物（Membrane Attack Complex，MAC，即C5b - 9复合物），该复合物如“分子钻头”，物理性破坏突触后膜结构，彻底损毁信号传递基础。

https://doi.org/10.1172/JCI179742

NMJ的结构示意图

同时，MG的免疫应答启动和维持依赖于关键免疫细胞及细胞因子的驱动作用。其核心免疫攻击机制表现为一个级联反应过程：致病性T辅助细胞17（Th17）起驱动作用，B细胞/浆细胞负责抗体产生，而胸腺微环境则提供关键支持。具体而言：活化的Th17细胞分泌白细胞介素-17（IL-17）、IL-21和IL-23等促炎因子，驱动B细胞分化为浆细胞（后者是致病性抗体的主要来源）；同时，调节性T细胞（Treg）功能缺陷导致免疫耐受失衡。在关键细胞因子中，IL-6促进浆细胞持续产生自身抗体；B细胞活化因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）直接增强B细胞和浆细胞的存活；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）则加剧炎症反应并损伤神经肌肉接头功能。约10%-15%的患者存在抗体亚型变异，例如，肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体会破坏AChR的聚集。此外，异常的胸腺组织作为自身免疫应答的重要起源部位，持续表达自身抗原（如AChR）并分泌干扰素-γ（IFN-γ）和IL-1β，从而加剧自身免疫反应。对这些机制的深入解析，正推动MG治疗策略从非特异性免疫抑制向靶向BAFF/APRIL、新生儿Fc受体（FcRn）等特异性通路的精准治疗方向转变。

https://doi.org/10.1172/JCI179742

乙酰胆碱受体抗体引发的MG发病机制及免疫调节中细胞与细胞因子网络的作用

MG治疗正经历从"治标不治本"到精准靶向的破局性变革。传统疗法长期依赖广谱压制：对症支持层的胆碱酯酶抑制剂（如溴吡斯的明）仅能短暂缓解症状；免疫抑制层的糖皮质激素和传统免疫抑制剂（硫唑嘌呤/他克莫司）伴随显著感染与代谢毒性；而抗体清除层的血浆置换（PLEX）和静脉免疫球蛋白（IVIg）虽可救急，但效果短暂且费用高昂。

https://doi.org/10.2147/ITT.S377056

MG新型治疗药物

转折点始于靶向疗法的崛起，已上市药物呈现显著市场分化：FcRn拮抗剂赛道呈现爆发式增长，艾加莫德（Efgartigimod）凭借MG、原发性血小板减少症等多适应症拓展，2024年全球销售额达22亿美元（同比增长83%），2025年Q1单季度突破7.9亿美元；其皮下制剂与罗泽利昔珠单抗（2024年销售额2.27亿美元）共同推动给药便捷性革命。强生旗下尼卡利单抗（Nipocalimab）于2025年4月获FDA批准，成为首个覆盖抗AChR/MuSK双阳性MG成人与儿童患者的FcRn阻断剂，30秒即可完成皮下注射，预计销售峰值可达50亿美元。补体抑制剂中，依库珠单抗维持2.1亿美元年收入，瑞利珠单抗在中国获批多发性硬化症适应症；而传统IVIg受新型皮下制剂冲击，2023年市场规模萎缩12%。中国创新药加速放量，泰它西普（Telitacicept）2023年国内销售额3.8亿人民币，君实生物特瑞普利单抗2025年Q1收入4.47亿元（同比增45.7%），本土市场增长强劲。

在研管线聚焦三大变革方向：双靶点/长效化制剂如普维他西普（Povetacicept），一款BAFF/APRIL双重拮抗剂，在IgA肾病II期试验中实现63%完全缓解率，目前中国III期招募正在推进；Gefurulimab（C5/白蛋白双抗）将给药间隔延至8周。细胞疗法重新定义治疗范式，Descartes-08（mRNA CAR-T）治疗重症肌无力的II期数据显示，9个月内100%患者显著改善，且无需化疗预处理、无细胞因子风暴风险，2024年中期2b期结果或解决安全性瓶颈。中国药企全面布局差异化管线：上海医药B007（CD20人源化单抗）进入II/III期，皮下注射仅需5分钟，对标利妥昔单抗，给药效率提升10倍；天辰生物的LP-005是全球首个C3/C5双抗，可同步抑制补体激活双节点，临床前数据显示其阻断效率较单靶点提升40%。

MG药物开发进展（数据来源：药渡）

MG的治疗正经历一场从“模糊压制”到“精准拆弹”的革命。随着科学对免疫系统“错误指令”的破解日益深入，以及政策和资本对罕见病领域的持续加码，束缚“力竭者”的免疫枷锁正在被一层层撬开。ACROBiosystems百普赛斯提供高活性重组蛋白、稳定细胞株及抑制剂筛选试剂盒等产品矩阵，打造从靶点发现与验证、候选药物筛选与开发到CMC-生产与质量控制的全流程解决方案，助力MG创新疗法实现从基础研究到临床转化的高效跨越。

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• CD19蛋白：高生物活性经FACS验证

2e5 of anti-CD19 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 10 μg/mL of Human CD19 (20-291), His Tag (Cat. No. CD9-H52H2) and negative control protein respectively, washed and then followed by FITC anti-His tag antibody and analyzed with FACS (Routinely tested).

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• FcRn (FCGRT & B2M) 蛋白：亲和力经SPR验证

Immobilized Human FCGRT&B2M Heterodimer Protein, His Tag&Strep II Tag (Cat. No. FCM-H5286) on CM5 Chip via Anti-His antibody, can bind Herceptin with an affinity constant of 0.261 μM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (QC tested).

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• CD20蛋白：亲和力经BLI验证

Loaded Rituximab on AHC Biosensor, can bind Human CD20 Full Length Protein, His Tag (Cat. No. CD0-H52H3) with an affinity constant of 1.14 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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• Complement C5蛋白：高生物活性经ELISA验证

Immobilized Human Complement C5, His Tag (Cat. No. CO5-H52Ha) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Anti-C5a (Human IgG1) with a linear range of 0.2-3 ng/mL (QC tested).

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参考文献

1. Kaminski H J, Sikorski P, Coronel S I, et al. Myasthenia gravis: the future is here[J]. Journal of Clinical Investigation, 2024, 134(12): e179742. https://doi.org/10.1172/JCI179742

2. Nair S S, Jacob S. Novel immunotherapies for myasthenia gravis[J]. ImmunoTargets and therapy, 2023: 25-45. https://doi.org/10.2147/ITT.S377056

3. Huda R. Inflammation and autoimmune myasthenia gravis[J]. Frontiers in immunology, 2023, 14: 1110499. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1110499